圖：潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis, UC）的內視鏡照片。
引用自http://upload.wikimedia.org/wikipedia/en/f/fb/UC_endo_2
補充說明：
在臺灣引用中國官方說明有點「敏感」。不過這是醫學專業的東西；而且「中文」總好過FDA的「英文」—後者需要為各位翻譯，翻譯需要時間…臨床醫師最缺乏的就是時間！
文章中的異維A酸就是中們的isotretinoin，臺灣一般稱為口服A酸或異維它命A酸。除了這個中國的官方通報之外，中們也提供了其它曾經出現的新聞（後附）。
最後，提醒各位的是：我國衛生署核可Roaccutane的「條件」是「傳統療法無效之嚴重痤瘡」。換句話說，如果您的醫師沒有經過「一番努力」、「很輕易地」就開口服Roaccutane給您，究竟是「很愛您，所以放水」，還是…
警惕異維A酸的嚴重皮膚損害及其他使用風險
編者按：
藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度。《藥品不良反應信息通報》面向社會公開發布，對推動我國藥品不良反應監測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起了積極的作用。
《藥品不良反應信息通報》國外信息版主要介紹有關國家藥品監督管理部門發佈的最新安全性信息，分析安全性信息發佈的背景及相關技術資料，同時參考通報品種在我國臨床使用情況，評估其在我國的安全性。發佈《藥品不良反應信息通報》國外信息版旨在讓廣大人民群眾，尤其是醫務工作者，全面瞭解和掌握最新藥品不良反應監測信息，降低或避免嚴重不良反應的重複發生，從而為保障公眾用藥安全築起一道有效屏障。
本期通報的品種為異維A酸。由於發現該產品的口服劑型可導致罕見且嚴重的皮膚損害，國外藥品管理部門近期發佈了相關警示信息。鑑於此風險在我國臨床應用中也同樣存在，且異維A酸的其他嚴重藥品不良反應也不容忽視，為使廣大醫務人員、藥品生產企業和公眾瞭解該藥品的安全性問題，指導臨床合理用藥，特以「國外信息版」形式對該品種的風險進行通報。
警惕異維A酸的嚴重皮膚損害及其他使用風險
異維A酸是維生素A的衍生物，在全球已上市20餘年，用於治療痤瘡及角化異常性疾病，包括口服製劑和外用製劑。近期，國外藥品管理當局發佈了有關使用異維A酸口服製劑引起嚴重皮膚損害的安全性信息，鑑於此風險在我國臨床使用中也同樣存在，且該藥品的其他嚴重不良反應也不容忽視，國家藥品不良反應監測中心特發佈此信息通報。
一、國外發佈的藥品安全性信息
1、加拿大警示異維A酸口服製劑的嚴重皮膚損害
2010年2月，加拿大衛生部網站發佈了羅氏製藥公司致醫務人員的信，提醒他們注意異維A酸（商品名：ACCUTANE，口服製劑）的嚴重皮膚損害。
截至2009年11月6日，羅氏公司藥品安全數據庫中共收到66例來自全球的關於成人和兒童使用異維A酸後出現嚴重皮膚損害的病例報告，包括多形性紅斑、史蒂文斯-約翰遜綜合症和中毒性表皮壞死鬆解症，其中兩例死亡。雖然大多數病例還存在其他可能引起皮膚反應的危險因素，但不能排除異維A酸和這些嚴重皮膚反應之間的因果關係。因此，羅氏公司針對此安全性問題對異維A酸產品說明書做出了修訂。
羅氏公司稱，在過去25年，全球使用ACCUTANE的患者大約為160萬，出現嚴重皮膚反應的不良事件報告非常罕見。
2、歐洲藥品管理局對異維A酸的皮膚損害進行評估
鑑於羅氏公司發現的安全性問題，歐洲藥品管理局（EMA）於2010年3月對異維A酸的嚴重皮膚損害風險進行了評估。在對其上市後藥品不良反應自發報告系統以及文獻報導進行審查後，EMA在全球範圍內發現了44例多形性紅斑、15例史蒂文斯-約翰遜綜合症和5例中毒性表皮壞死鬆解症病例。
其中，多形性紅斑是這些嚴重皮膚反應中最常見的報告病例。超過半數的病例（26例）不具備導致這一皮膚反應的其他原因，其中7例明確顯示患者在停止服用異維A酸後不良反應消失，另外4例顯示患者在重新接受異維A酸治療後多形性紅斑又再次出現。EMA認為，這些病例已經為證明異維A酸與多形性紅斑之間存在因果關係提供了充足的證據。在評估了史蒂文斯-約翰遜綜合症和中毒性表皮壞死鬆解症病例後，EMA稱，由於病例報告中所提供的信息極為有限，以及患者都還存其他可能導致皮膚反應的危險因素，因此尚無法確定異維A酸與這些嚴重皮膚損害之間的因果關係。
根據對已有病例的評價結果，EMA建議在含異維A酸的口服製劑的說明書中增加「多形性紅斑」這一不良反應，並建議患者在出現嚴重皮膚損害時停止用藥並就診。對於史蒂文斯-約翰遜綜合症和中毒性表皮壞死鬆解症，EMA認為將其納入產品信息的證據還不足，但作為常規不良反應監測的重點內容，EMA將對企業提交的定期安全性報告進行評估。
二、異維A酸口服製劑的其他安全性問題及注意事項
1、致畸作用
已知異維A酸對人類有嚴重的致畸作用，包括顱面部畸形、中樞神經系統畸形、心血管系統畸形等。已經懷孕、準備懷孕及哺乳期婦女禁用該藥品。育齡婦女在使用異維A酸前應作妊娠試驗，在確保未懷孕的情況下才可開始服藥。服藥期間及停藥後3個月內，育齡婦女及其配偶應採取嚴格的避孕措施（國外建議採取兩種措施避孕），確保無妊娠。
2、對精神系統的影響
異維A酸可能引起精神系統紊亂。患者可出現情緒不穩定、精神異常症狀，並可能出現攻擊行為、抑鬱、自殺觀念、自殺企圖或自殺行為等罕見不良反應。因此，醫生在處方異維A酸前，應詢問患者是否有精神障礙史，向患者說明可能造成的嚴重精神疾患及後果，並評估患者用藥後的精神狀況。
3、對血脂的影響
異維A酸對患者的血脂水平可能產生影響，包括血清中甘油三酯和膽固醇水平升高，極低密度脂蛋白和低密度脂蛋白含量升高以及高密度脂蛋白含量降低。在國外臨床試驗中，接受ACCUTANE的患者約25%被報告出現甘油三酯明顯升高。存在發生高脂血症易感因素，如糖尿病、肥胖、酗酒、吸煙、家族性高脂血症的患者應權衡異維A酸的用藥利弊，長期服用異維A酸的患者應定期監測血脂水平。
4、良性顱內壓升高
使用異維A酸與良性顱內壓（又稱假腦瘤）升高有關，併用四環素類抗感染藥可能增加此不良反應的發生。患者如出現頭痛、噁心、嘔吐、視覺障礙等症狀時，應立即就診進行排查。為了防止假腦瘤的發生，應避免同時使用四環素類藥品。
5、其他不良反應
異維A酸的其他不良反應包括：口唇及皮膚乾燥、唇炎、脫屑、皮疹、瘙癢、皮膚脆性增加、過敏反應、聽力及視力損害、骨質疏鬆、肝酶升高、炎性腸道疾病、急性胰腺炎等。患者應按照說明書或醫囑規定的用法用量給藥，仔細閱讀說明書，出現不良反應應諮詢醫生，出現嚴重不良反應應立即停藥。
三、異維A酸口服製劑的國內不良反應監測情況
2004年1月1日至2010年7月15日，國家藥品不良反應監測中心共收到異維A酸口服製劑報告259例，不良反應表現共計342例次。
不良反應主要累及皮膚及附件，佔60.8%，如皮膚乾燥、皮疹、瘙癢、脫屑、脫髮、口唇乾燥等，未見嚴重皮膚損害；其次為神經系統損害，包括頭暈、頭痛、感覺異常、嗜睡、失眠等；其他不良反應還包括：肝功能異常、胃腸道反應、過敏樣反應、肌肉痛疼、聽力異常等。嚴重病例4例，其中3例表現為肝酶升高（超過正常上限10倍），另1例因精神科事件死亡。
四、建議
異維A酸是治療痤瘡的有效藥品，但其可能帶來的嚴重不良反應不容忽視。建議醫師詳細瞭解異維A酸的禁忌症、不良反應、注意事項、相互作用等安全性信息，在處方異維A酸前詳細詢問患者的過敏史、疾患史（如精神障礙、高血脂症、肝損害）、聯合用藥情況、女性妊娠情況等，與患者溝通藥品的潛在風險信息，權衡用藥利弊。
異維A酸為處方藥，建議患者在醫生的指導下使用，不要超劑量或療程用藥。用藥過程中，注意觀察不良反應的發生情況，尤其是皮膚反應和精神狀態的變化，一旦出現嚴重不良反應，應立即停藥並就診。
建議藥品生產企業進一步完善產品說明書和標籤中的風險提示信息，並將這些信息有效地傳遞給醫務人員和患者。加強不良反應監測工作，採取有效的風險管理措施以最大限度減少不良反應的發生。
治療痤瘡藥品isotretinoin（A酸）應小心監視其不良反應
根據American Journal of Gastroenterology一篇以健康保險資料庫為基礎之分析，發現治療痤瘡之isotretinoin成分藥品（美國藥品名稱Accutane，臺灣藥品名稱Roaccutane，俗稱A酸），服用後一年內發生潰瘍性結腸炎之情形可能比未服用者高4倍，但其關聯性，還需進一步研究。
經查衛生署核准含isotretinoin成分口服藥品許可證共3張，所核適應症為「傳統療法無效之嚴重痤瘡」。基於該藥品有致畸胎之風險，也可能引起肝轉胺酶、三酸甘油脂或膽固醇可逆性升高等不良反應，所核准該藥品之說明書中已刊載服用該藥品可能肝轉胺酶、三酸甘油脂或膽固醇可逆性升高或致畸胎等不良反應，注意事項亦載明「患者應於治療前及開始治療一個月後檢查肝功能，其後每三個月檢查一次，該藥品禁用在肝功能不全、維生素A過多症或血脂肪過高的病患」、「…曾在無腸道疾病史的病人中引發發炎性腸疾病的報告」。另外依健保給付規定，應有皮膚專科醫師資格始可開立該藥，病患需於同意書簽名，同意書上載明：「女性患者在服用isotretinoin口服製劑之前的四個星期，治療期間及停藥後至少4個星期內，必須使用有效之避孕方法」之訊息，提醒民眾。
衛生署曾於94、95年發布新 聞提醒 醫師及病人服用isotretinoin應嚴格進行避孕措施並檢視肝功能及血中膽固醇與三酸甘油脂濃度，亦要求藥商加強衛教訓練。由於isotretinoin成分藥品可能導致之不良反應多與劑量有關。全國藥物不良反應資料中，有17例疑似因服用isotretinoin成分藥品引起不良反應之通報，通報症狀為皮膚乾燥、眼睛癢或輕微肝功能指數升高，經停藥後症狀緩解，無腸炎或腸道出血之不良反應通報案件。食品藥物管理局再次呼籲，皮膚專科醫師為病患處方口服isotretinoin成分藥品時，應謹慎評估其風險與效益，病患亦需仔細研讀使用說明書及病患須知，遵循醫師處方服用該藥品，以確保用藥安全。
食品藥物管理局已建立藥物安全資訊主動監控機制，除有藥物不良反應通報系統之外，對於安全有關訊息，隨時進行瞭解，以保障民眾之用藥安全，提醒醫療人員或病患懷疑因為使用（服用）藥品導致不良反應發生時，請立即通報給衛生署所建置之全國藥物不良反應通報中心，藥物不良反應通報專線
02-2396-0100，網站：http://adr.doh.gov.tw。
中華民國衛生署新聞2010/04/12
使用口服A酸（isotretinoin）應監控潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis）之不良反應=王修含醫師
口服A酸（isotretinoin）常用於治療嚴重的青春痘（痤瘡），但它也是一種副作用相當多的藥物，最常見的副作用包括口腔或鼻腔黏膜乾燥、唇炎、乾燥性皮膚炎、乾眼症，若孕婦使用，則會造成胎兒畸形，在國外曾有病患服用口服A酸後，出現憂鬱、自殺的行為。長期使用者，肝功能與血脂肪可能受影響，故需追蹤肝功能與血脂肪（三酸甘油脂、膽固醇）的濃度，但此現象為可逆反應，停藥後將恢復正常。由於口服A酸的危險性較高，目前在台灣的衛生法規中，限定具備皮膚科專科資格的醫師，才能開立口服A酸。
口服A酸對於青春痘的治療效果相當優異，但使用口服A酸的態度應極為謹慎，需限制於「傳統療法無效之嚴重痤瘡」的病患，而不能因為此藥的療效很好，就濫用於輕微或中度青春痘的病患。在筆者的門診中，大部份的青春痘病患多使用非口服A酸的藥物，即可達到良好的治療效果，只有極少部份治療反應不佳的病患，才會使用到口服A酸。
台灣食品藥物管理局最近提出警告，根據美國期刊的研究報告，服用口服A酸後，一年內發生潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis, UC）的機率將會比未服用者，高出四倍。潰瘍性結腸炎為一種慢性發炎性腸道疾病（inflammatory bowel disease, IBD），病理成因目前尚不明瞭，好發於20-40歲之間的成人為主，此病多發生於西方國家，少見於台灣。潰瘍性結腸炎多侵犯大腸黏膜，症狀常為伴隨血液與黏液的腹瀉，也就是黏性血便，同時也可能出現發燒、體重下降、輕重程度不一的腹痛，有時尚有腸道之外的發炎症狀，例如口腔部位的鵝口瘡潰瘍、關節疼痛。腸道慢性發炎的結果，會使腸道黏膜纖維化，甚至產生惡性病變，也就是大腸癌。
參考資料來源：行政院衛生署食品藥物管理局
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