原文:
Current topical and systemic approaches to treatment of rosacea
Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology
Published Online: 8 Jun 2009
關鍵字:杜鵑花酸、壬二酸、Doxycycline、四環黴素、Metronidazole、酒糟
酒糟的發病機制尚不明確,目前採取的治療都是對症治療,儘管如此,目前針對該病的治療選擇仍在不斷拓寬。各類藥物的安全性、有效性、最佳劑量和療程尚無定論,本文將就此進行探討。
酒糟的分型和分級
分型:
I型:紅斑毛細血管擴張型
主要表現為暫時性或持續性的面中央紅斑,伴有毛細血管擴張,此型最為常見。
II型:丘疹膿疱型
在持續性面部紅斑基礎上出現暫時性的丘疹和/或膿疱,此型可有灼熱感和刺痛感。
III型:腫塊型
皮膚增厚、不規則結節狀增生(如酒渣鼻),病變區可見擴大的毛囊和毛細血管擴張。
IV型:眼型
眼部乾燥、灼熱、刺癢。結膜充血、水腫,好發于白人。
分級:
無、輕度、中度、重度(0-3)
治療策略:不同亞型有不同的治療措施:
I型:最難治療,可用口服維他命A酸和脈衝染料雷射對症治療。
II型:最容易治療,可外用或口服口服維他命A酸類或抗生素治療。
III型:一般手術或雷射治療,口服維他命A酸能延緩酒渣鼻的發生。
IV型:輕度的注意用眼衛生和外用藥治療即可、重度的口服抗生素。
藥物治療
外用藥:
3種經FDA批准用於酒糟的外用分別為:0.75%和1%Metronidazole、10%的鈉鹽和5%硫磺配比、15%杜鵑花酸
Metronidazole:對582名丘疹膿疱型酒糟患者的研究表明:每天2次,外用0.75%Metronidazole有效性及耐受性良好,12周後紅斑消退將近50%。副作用極少,一般僅為皮膚瘙癢、乾燥和輕度刺激。各種劑型、0.75%和1%的Metronidazole療效相似,其中以凝膠耐受性最好。有研究表明每日一次1%Metronidazole凝膠和每日兩次15%杜鵑花酸療效相似,前者耐受性更佳。
10%的鈉鹽和5%硫磺配比:有研究表明:使用8周,發炎性皮膚病灶減少78%、紅斑減少83%,耐受性好。新型的Sulfacetamide Sodium凝膠殘餘氣味少、低刺激、極少和其他藥物相互作用,與Metronidazole聯用療效更佳。
15%杜鵑花酸:有15%凝膠和20%霜劑兩種,是一種天然的飽和的二羥酸。對紅斑和發炎性皮膚病灶均有一定的療效。
其他外用藥:
Tacrolimus:0.1%和0.075%的他克莫司軟膏因其抑制T細胞活化和細胞因數釋放的機制對炎性酒糟有一定療效。實驗證實,每日2次他克莫司軟膏外用聯合每日2次100 mgMinocycline口服,能在1-2月內清除大部分的炎性皮損。
維它命A酸:關於該藥的報導甚少,有報導稱0.025%的維它命A酸減少紅斑和消除毛細血管擴張。但起效很慢,一般在2月後。
口服藥:
四環素類:一般劑量為四環素250 -1000 m g/天,Doxycycline 40 m g/天(既往100 -200 m g/天為抗微生物劑量),Minocycline 100 -200 m g/天,使用3-4周酒糟的發炎性皮膚病灶獲實質性改善。近來研究表明,酒糟非感染性皮膚病,四環素類抗生素對該病仍有效是因為該類藥物有一定的免疫抑制和抑制血管生成的功能。
第二代四環素包括Minocycline相比第一代四環素,其生物利用度高、半衰期長、胃腸道反應小。研究表明40 mg/次/天的Doxycycline緩釋膠囊,對於患者不僅療效好、提高依從性,而且降低耐藥性的發生。
大環內酯(Macrolides)類:紅黴素因為嚴重的胃腸道反應而不太應用,第二代大環內酯類抗生素(如Azithromycin和Clarithromycin)胃腸道反應輕,有研究表明服用12周後,酒糟的總體評分下降75%,發炎性皮膚病灶消退89%。
口服維他命A酸:小型研究表明其能降低皮膚血流量,對改善酒糟的炎性皮膚、紅斑、毛細血管擴張有效。不過其藥效證實和對比尚需進一步研究。
Metronidazole:研究表明,Metronidazole200 mg,每日2次口服和四環素250 mg,每日2次口服6-12周療效相似。但Metronidazole口服可能誘發癲癇等神經系統病變,需注意,且服用期間戒酒。
補充說明:
引用這篇文章的目的是填充目前臺灣的相關知識—臺灣許多酒糟的網路文章其實都重覆了。
關於Metronidazole外用部分,我們的經驗其實有些負向—這個成分造成的好處與壞處似乎毀譽參半(參見毛囊螨相關說明)。杜鵑花酸的使用,其實也有些憂慮(杜鵑花酸與酒糟的擔憂),維它命A酸也有類似的憂慮。
Sulfacetamide Sodium(商品名Klaron)和Tacrolimus(商品名Protoic,普特皮);前者我沒有任何經驗,無法就優點與缺點評論;後者早期使用的短期效果尚可,長期效果不好。最近則發現「也在排除反應的藥物之列」。
口服維它命A酸與Metronidazole;我基本上是反對的—臺灣的肝炎盛行率至少30%,中國也不遑多讓;加上醫師看診過於匆忙,給予這二種口服藥物的「健康忽略風險」太高;而且「效價比」也不比四環黴素/大環內酯黴素來得好。安全性比人家差,效果也將就,就…算了吧。
對於四環黴素/大環內酯黴素類,是我目前唯一繼續使用的口服藥物—只是動輒三週、十二週這樣的使用,而且提供的還是「免疫抑制和抑制血管生成」這種「也許」只是治標的作用;如果無法針對「病因」處理,只能提供抑制效果。停藥之後還不是有機會再發?令人倍覺心酸。
至於雷射治療酒糟...染料脈衝雷射「治療」酒糟!?
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